Пріонні хвороби
Пріонні хвороби: загальні відомості
Група нейродегенеративних захворювань, пов'язаних з накопиченням в головному мозку пріонів. Накопичення патологічного пріонів білка в нервових і гліальних клітинах супроводжується накопиченням в них безлічі мікроскопічних вакуолей, які надають тканині характерний губчастий вид.
Пріони — це інфекційні агенти білкової природи, які викликають трансмісивні спонгіформні енцефалопатії людини і тварин [ Prusiner, ea 1991 ]. Унікальна особливість цих захворювань полягає в тому, що вони можуть виникати не тільки в результаті інфекції, але і спорадично. Далі незалежно від походження хвороби, вона передається інфекційним шляхом.
У цю групу хвороб входять куру, хвороба Крейтцфельдта-Якоба, хвороба Герстмана-Штросслера і летальна сімейна інсомнія. Зазвичай її описують спільно з вірусними інфекціями ЦНС, але їх природа абсолютно особлива — вони викликані накопиченням аномальної ізоформи пріонів білка (PrPSc). Ця ізоформа, як і нормальний пріонних білок (PrPC), кодується геном PRNP, розташованим на короткому плечі 20-й хромосоми.
Функція пріонів білка в нормі не встановлена, але відомо, що він існує у двох формах: пов'язаної з мембраною і секретируемой.
Пріонних білок у великій кількості міститься в нейронах. Білок PrPSc стійкий до протеази і утворює скупчення у вигляді паличковидних або ниткоподібних включень (скрепі-асоційовані фібрили, пріонні палички), які видно при імуногістохімічному дослідженні мозку тварин і людей з пріонними хворобами. Як PrPC перетворюється на PrPSc, як реплицируется PrPSc і чому його накопичення викликає дегенерацію нейронів — невідомо.
Епідеміологічні та клінічні дослідження показують, що пріонні хвороби людини можуть бути спорадичними (хвороба Крейтцфельдта-Якоба), трансмісивними (куру, нечисленні випадки хвороби Крейтцфельдта-Якоба) або спадковими (хвороба Герстмана-Штросслера, сімейна хвороба Крейтцфельдта-Якоба, летальна сімейна інсомнія).
При аналізі 300 випадків пріонних хвороб, проведеному Національним інститутом здоров'я, виявилося, що:
— При спорадичною хвороби Крейтцфельдта-Якоба 79% випадків носили трансмісивний характер (відбувалося зараження експериментальних тварин при введенні тканини мозку хворих), в 79% випадків виявлені губчасті зміни мозку, в 83% методом іммуноблотгінга в тканини мозку виявлена стійка до протеази ізоформа пріонів білка (пріонних білок PrPSc);
— При ятрогенной хвороби Крейтцфельдта-Якоба і при куру всі три показники становили 100%;
— При сімейної хвороби Крейтцфельдта-Якоба, хвороби Герстмана-Штросслера і летальної сімейної инсомнии дані були менш однозначними; в цілому у 71% хворих всієї цієї групи були губчасті зміни мозку, але лише у 50-60% захворювання носило трансмісивний характер або були позитивними результати иммуноблоттинга.
Імовірно пріонні хвороби. Мається повідомлення про розвиток хвороби типу скрепі у експериментальних гризунів після введення їм мозкової тканини дворічної дівчинки з хворобою Олперса (дитячої прогресуючої поліодістрофіей). Це єдине спостереження, однак, не було підтверджено; відомостей про мутації гена PRNP при хворобі Олперса немає.